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92 V. Diskussion

kontrollierten klinischen Studien ein signifikanter Effekt auf das Outcome von

Schlaganfallpatienten dokumentiert werden. Die Ursachen für das Scheitern dieses

therapeutischen Konzepts liegen neben dem Design der klinischen Studien und der

Auswahl und Dosierung der getesteten Substanzen auch in der Durchführung der

präklinischen Testungen in Tiermodellen, die hier als Bindeglied zwischen der

Grundlagenforschung und der klinischen Anwendung fungieren.

In den vorliegenden Studien wurde aufgezeigt, dass das weit verbreitete

Fadenmodell zum Verschluss der A. cerebri media an der Ratte zu einer Infarzierung

des Hypothalamus mit daraus resultierender pathologischer Hyperthermie führt.

Diese Nebenwirkung ist bei Hirninfarkten des Menschen unbekannt und ist durch

eine zwischen Ratten und Menschen unterschiedliche Gefäßarchitektur bedingt.

Diese über viele Jahre unzureichend beachtete Begleiterscheinung kann

offensichtlich die Ergebnisse präklinischer Neuroprotektionsstudien erheblich

beeinflussen. Dies wurde an der Beispielsubstanz Dizocilpin belegt, welche beim

Einsatz der permanenten Fadenokklusionstechnik keinen signifikanten Effekt

aufweist. Hypothalamusinfarkte und die daraus resultierende Hyperthermie konnten

bei allen Tieren, die dem permanenten Fadenokklusionsmodell wurden,

nachgewiesen werden. Dieser Nebeneffekt kann durch das Zurückziehen des

Fadens nach 90 Minuten im Reperfusionsmodell oder durch den Gebrauch des

Makrosphärenmodells als permanentes Okklusionsmodell verhindert werden.

Ferner ist das Fadenmodell mit zahlreichen Komplikationen behaftet. Dazu zählen

erfolglose Okklusionsversuche der A. cerebri media. Diese Tiere konnten aufgrund

der klinischen Untersuchung nicht sicher identifiziert werden, da einige Ratten eine

Hemiparese zeigten, obwohl nur eine ischämische Läsion des Zustromgebietes der

A. choroidea anterior vorlag und die A. cerebri media nicht verschlossen war. Daher

sollte durch zusätzliche Methoden, wie z.B. Magnetresonanz-Angiographie, die

Okklusion der A. cerebri media überprüft werden.

Neben den fehlerhaften Okklusionen der A. cerebri media kommt es beim Einsatz

des Fadenmodells häufig zu Gefäßperforationen, die zu Subarachnoidalblutungen

führen. Dieser Nebeneffekt tritt bei der Verwendung des Makrosphärenmodells nicht

auf.

Mit der Einführung des Makrosphärenmodells steht erstmals ein endovaskuläres

Modell zum permanenten Verschluss der A. cerebri media zur Verfügung, mit dem

die oben genannten Nebenwirkungen effektiv vermieden werden. Unter Verwendung

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