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86 V. Diskussion

Ein Anstieg der Körpertemperatur wird auch häufig bei Schlaganfallpatienten

beobachtet und verschlechtert die Prognose.

Bei diesem Temperaturanstieg

handelt es sich jedoch wahrscheinlich eher um Fieber als um eine Hyperthermie, da

er in der Regel erst als Sekundärkomplikation (ausgelöst z.B. durch Pneumonien

oder Harnwegsinfekte) auftritt. Der Anstieg der Körperkerntemperatur erfolgt bei

Patienten daher erst mit deutlicher zeitlicher Latenz zu Beginn der zerebralen

Ischämie und nicht in der (besonders vulnerablen) Frühphase des Schlaganfalls.

6. Verbessert die Verwendung des Makrosphärenmodells die

Übertragbarkeit tierexperimentell gewonnener Erkenntnisse

auf den Menschen?

Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass bei Verwendung des neu

entwickelten Makrosphärenmodells gravierende Nebenwirkungen des etablierten

Fadenmodells nicht auftreten. So lassen sich mit dieser Technik

Hypothalamusinfarkte, die beim Menschen nicht vorkommen, und die hieraus

resultierende pathologische Hyperthermie vermeiden. Die Ergebnisse der

Neuroprotektionsstudie (Experiment I) belegen, dass die Beispielsubstanz Dizocilpin

im permanenten Faden-Okklusionsmodell keinen signifikanten neuroprotektiven

Effekt entfalten kann, während sich im Makrosphärenmodell eine hochsignifikante

Reduktion der Infarktgrößen nachweisen lässt. Durch eine Modifikation des

Makrosphärenmodells (Injektion von 10 anstatt 4 Sphären) konnten auch mit diesem

Modell die Nebenwirkungen der Faden-Technik simuliert werden, was wiederum zu

einem Versagen des neuroprotektiven NMDA-Antagonisten führte. Diese Studie

belegt, dass das Auftreten der durch Hypothalamusinfarkte induzierten

pathologischen Hyperthermie zu einer Maskierung des neuroprotektiven Effekts

dieser Substanz führte und stützt damit die bereits 1995 von Memezawa et al.

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formulierte Hypothese. Der Einsatz des Makrosphärenmodells kann daher die

Übertragbarkeit tierexperimentell gewonnener Ergebnisse auf den Menschen

verbessern.

Bisher ist unklar, ob das Auftreten einer pathologischen Hyperthermie nur die

Effektivität von NMDA-Antagonisten mindert, oder ob dies auch für andere

neuroprotektiven Substanzklassen gilt. Diesbezüglich sind weitere Studien

notwendig. Dennoch kann bereits jetzt die Vermutung geäußert werden, dass durch

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