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VI. Zusammenfassung

Der Schlaganfall stellt in den westlichen Industrieländern nach Herz-Kreislauf- und

Tumorerkrankungen die dritthäufigste Todesursache dar und ist die häufigste

erworbene Ursache für Behinderungen im Erwachsenenalter. In der Entwicklung

neuer Therapiestrategien zur Behandlung des akuten Schlaganfalls spielen

tierexperimentelle Studien eine Schlüsselrolle und fungieren als Bindeglied zwischen

Grundlagenforschung und klinischer Anwendung. Tiermodelle zur Induktion fokaler

zerebraler Ischämien sollten daher die Erkrankung des Schlaganfallpatienten

möglichst genau abbilden, um eine Übertragbarkeit der gewonnenen Ergebnisse auf

den Menschen zu gewährleisten.

Derzeit gibt es verschiedene endovaskuläre und nicht-endovaskuläre

Schlaganfallmodelle an der Ratte, von denen das so genannte Fadenmodell am

häufigsten verwendet wird. Ein gravierender Nachteil dieser Technik liegt in der

Induktion von Hypothalamusinfarkten die zu einer Störung der Thermoregulation

führen. Dieses Phänomen tritt bei Menschen nicht auf und kann in Tierexperimenten

zu erheblichen Ergebnisverfälschungen führen. Zur Vermeidung dieser Komplikation

wurde das so genannte Makrosphärenmodell entwickelt.

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Evaluation und Weiterentwicklung dieses neuen

Modells, einschließlich der Charakterisierung möglicher Vor- und Nachteile im

Vergleich mit den etablierten Verfahren.

Im ersten Experiment wurde die neuroprotektive Wirkung des NMDA-Antagonisten

Dizocilpin (MK-801) an drei verschiedenen permanenten Ischämiemodellen gegen

Placebo getestet. Bei Verwendung des Fadenmodells traten bei fast allen Tieren

Hypothalamusinfarkte auf, was mit einem signifikanten Anstieg der

Körperkerntemperatur verbunden war. Bei Anwendung des Makrosphärenmodells

blieb diese Komplikation aus. Die Behandlung mit Dizocilpin führte im

Makrosphärenmodell zu einer 60-prozentigen Reduktion der Infarktgröße, während in

dem etablierten Fadenmodell kein signifikanter neuroprotektiver Effekt zu

beobachten war. Um sicherzustellen, dass diese Maskierung des neuroprotektiven

Effekts von Dizocilpin tatsächlich auf die Induktion von Hypothalamusinfarkten und

nicht etwa auf das andersgeartete Operationsverfahren zurückzuführen ist, wurde

das Makrosphärenmodell so modifiziert, dass es -ähnlich wie das Fadenmodell- zu

Verschlüssen der A. hypothalamica führte. In dieser dritten Gruppe erlitten die Tiere

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